吴明彻是南齐南谯太守吴景安的孙子，南梁右军将军吴树的儿子，也是南朝陈的将领。吴明彻起初担任东宫直后，当南梁爆发侯景之乱时，秦郡发生大饥荒，吴明彻将自己储存的粮食分发给邻里。在南梁末年，吴明彻随周文育征讨杜龛和张彪，立下战功，被封为安吴县侯。然而，吴明彻最为人知的战绩是在南朝陈建立后的北伐战争中，不过他也因为北伐战役失败而被俘。
展开剩余46%同年五月，南陈大军攻占了历阳，屠杀了守城士兵后进军合肥，最终合肥投降，秦州也归降南陈。七月，吴明彻攻克了仁州，朝廷授予他征北大将军的头衔，并晋封为南平郡公，同时增加了食邑至二千五百户。接下来，吴明彻再次遇到了他的老对手王琳。在进攻寿阳的战役中，吴明彻亲自披甲上阵，采用四面进攻的战术，使得城中的敌军震动恐慌，最终成功攻克了寿阳城，生擒王琳及其他重要俘虏，将他们押送到建康。得知这一胜利后，陈宣帝非常高兴，立即将吴明彻加封为车骑大将军、豫州刺史，并将食邑增加至三千五百户。 太建七年（575年）闰九月，吴明彻率军沿泗水西进攻彭城，并在吕梁击败了北齐军的数万大军。由于北齐和北周之间的战争频繁，南朝陈暂时没有继续北伐，北齐与南陈之间保持了一段时间的和平。 三 太建八年（576年）二月，吴明彻晋升为司空。太建九年（577年）十月，陈宣帝得知北周灭北齐后，打算借机争夺淮北地区。考虑到吴明彻此前的战绩，陈宣帝决定再次将北伐的重担交给他。吴明彻的部队很快抵达吕梁，北周的徐州总管梁士彦率军与之交战，吴明彻多次打败他，迫使梁士彦坚守不出。得知吴明彻取得胜利后，北周派遣大将军王轨前去支援。 然而，吴明彻在此时因病严重加重，再加上船只无法顺利通过清口，部队因此溃散，最终被北周大军围困。尽管吴明彻是名将，北周并未杀他，反而将他封为怀德郡公，官拜大将军。吴明彻由于忠诚于南朝陈，北周的优待让他更加心生忧虑，最终病情加重，于公元580年在长安去世，享年七十七岁（《陈书》记载为六十七岁）。
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